本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
在一次行动中，女警白锦曦（杨蓉 饰）结识了神秘的男子韩沉（白宇 饰），两人之间产生了不少的误会。白锦曦后来才知道，原来韩沉亦为刑警，之后更成为了自己的搭档，共同破获奇案。在此过程中，白锦曦见识到了韩沉高超的智商和惊人的魄力，韩沉亦为白锦曦的巾帼不让须眉而倾倒，两颗心的距离越靠越近。 然而，曾经的一场事故令韩沉失去了部分记忆，亦使得他和记忆里的未婚妻天各一方，为了守护这段回忆，韩沉下意识的逃避着自己对白锦曦产生的感情，最终，白锦曦的坚持和深情让韩沉决定敞开心扉。但在此之前，韩沉还有一件必须要做的事情，那就是查明自己失忆的真相。
一场拍卖会完美落幕，祁萱（戚砚笛 饰）作为业内有名的拍卖师，再次大放异彩。当祁萱带着藏品离开，却在途中出了意外导致古画破损，惊慌之下，在触碰到画作中的女子之后晕了过去。待她再次睁眼时，发现身处绫罗为帘，雕梁画栋，俨然古色古香的场景。她竟然来到了一个从未听过的朝代——靖朝 。她的身份，是当朝有名的战神王爷苏千钰（戴景耀 饰）的妻子苏王妃祁萱。而更糟糕的是，当她终于找到穿越回去的线索时，她与自己的夫君苏千钰的身体竟然互换了……
抗日战争时期，在山东南部枣庄矿区，以刘洪、王强为首的一批煤矿工人和铁路工人，因不堪日寇的欺压和蹂躏，在中国共产党的领导下秘密建立起一支短小精悍的游击队。这支游击队经历了飞车搞机枪、血染洋行、智打票车、夜袭临城、打冈村、搞情报、夺布车、上济南、下徐州等多次战斗，活跃在日军侵华战争的主要铁路命脉——津浦线的山东沿线，被百姓称为“飞虎队”。鲁汉、林忠等铁道游击队员，在战斗中逐渐成长，并为国捐躯；刘洪和芳林嫂也在战斗中产生爱情。日本侵略军为消灭心腹之患，在铁道线附近进行残酷扫荡和绞杀，利用种种阴谋，使铁道游击队面临险境。1945年抗战胜利，铁道游击队在人民的支持下，周旋于铁道和微山湖之间，抓住了逃跑的小林和他的残兵败将，并逐步壮大起来。
