峨眉山千年蛇妖白素贞（刘涛 饰）和小青（陈紫函 饰）为早日成仙来到人间， 路遇在西湖断桥躲雨的书生许仙（潘粤明 饰），互生情愫。法海（刘小锋 饰）以斩妖除魔为名，誓言将白素贞斩除，他利用徒弟十天（史良 饰）作法，逼白素贞现形吓死许仙。白素贞熟知药理，她冒死盗仙草救许仙，但法海将许仙囚于境台不得相见，白素贞怒火万丈，施法水漫金山寺，醒来的许仙不管白素贞是人是妖，要定了她。急功近利的法海本想趋魔成佛，怎奈被魔心所困，变成癫狂的魔头。白素贞十月怀胎一朝分娩，许仙摆脱魔困与其相聚，魔头法海故伎重演，他使诈将白素贞压在雷峰塔下。诀别前，白素贞流下她一生第一滴也是最后一滴眼泪......
民国初年，江南古镇陶家大院。 这日陶家上下正为后院古井冒出伴有腥味的绿水怪事胆战心惊，在上海做生意6年不曾归家的陶老爷（李立群）的书信送至，称会在家中过六十大寿。大太太（宋春丽）掐指算计，老爷生日不过后天。陶家人开始忙作一团，却多在掩盖6年来的是是非非。但他们迎来的只是一具面目模糊的尸体及一个身着孝衣的纤细女子（赵琳）。 女子名叫仪萍，自称是五姨太，并言死者正是陶老爷，她的话即刻在陶家引起轩然大波。其后，二姨太桂云（史可）、三姨太雅芝（何赛飞）、四姨太玉翠（高蓓蓓）及大少爷陶书利（修庆）、三姨太的情人大梅子（陈笑非）等人与她展开斗智战，但她并不像他们一样是为陶家家产，而她与无心参战的二少爷陶书远（贾一平）之间，似也有旁人参不透的迷情。
该剧根据墨书白小说《长公主》改编。故事中，大夏朝的长公主李蓉（赵今麦 饰）与当朝首辅裴文宣（张凌赫 饰）梦回华年，由仇人变闺蜜，闺蜜变成有情人。他们彼此信赖，彼此成全，终于破镜重圆，一起搞事业，一起发现真相，一起发现爱。
