讲述了人与妖冲突不断的世界中，涂山狐族心怀大义的大当家涂山红红（杨幂 饰）一心冀望两方的平等和和平，为此，她携手人族东方家族遗孤东方月初（龚俊 饰），开启促成缔结人和妖之间的情缘任务，以此抵抗侵蚀庇护涂山上下的苦情树的暗黑力量，瓦解挑拨人和妖之间矛盾的暗黑势力。
北京老街玉雕艺人李天顺（任重饰）为保护一只寓意国运昌隆的翡翠石榴，在街坊们的鼎力协助下，与几个“朝代”的邪恶势力相抗争，经历了数不清的艰难曲折与灾难，甚至面临家破人亡。但他始终没有屈服后退。他相信邪不压正，相信国运昌隆那一天迟早会来。他用老街特有的坚韧与倔强，保护住了国宝，保护住了牛街的尊严。与此同时，无论京剧演员杨尚德（李进荣饰），李连璋（辛一饰）；拉骆驼的丁广源，卖烤肉的马德山，还是古董商人金兆吉，礼拜寺里的满文奎，尤其是一介女流黄禾香等。面对一场又一场的国难，皆不失为艺之德；为商之道；为人之根本。展现出了千年牛街特有的历史文化底蕴。从老街走出去的共产党员丁毓岚最终回到了老街，她为老街人带来对未来的期盼与希望；为黎明前的老街点燃了一盏明灯。
神刀门门主白天羽之死成为江湖悬案，无人能解，其子傅红雪（朱一龙 饰）被魔教大公主花白凤（王艺曈 饰）收养。数十年过去，傅红雪满心仇恨回到中原，只为了查清父亲被害的真相，找出杀父仇人替父报仇，在此过程中偶遇了自己同父异母的兄弟叶开（于青斌 饰），两人其利断金，最终令真相水落石出。 马芳龄（张馨予 饰）是万马堂堂主马空群（邱心志 饰）之女，亦是江湖第一大美人。叶开钟情于马芳龄，然马芳龄却喜欢上了沉默冷酷的傅红雪，三人被卷入了复杂的恋情之中，纠葛出剪不断理还乱的生死爱恨。当傅红雪得知，马空群正是杀害父亲的幕后黑手之时，他会做出怎样的选择呢？
最好的猎人往往以猎物形象出现，侍衣官成歌（林柒予 饰）为完成刺杀皇帝时钰（蒙恩 饰）的任务，躬身入局，进宫成为时钰的贴身侍衣官。刺杀过程中卷入朝堂权力斗争，牵连前朝不堪往事，是进是退，如何抉择？
