一起看似简单的自杀案, 背后隐藏着一个不可告人的巨大秘密; 为了揭开这个秘密, 一群人历经七载, 付出无数代价, 甚至赌上性命……一个曾有大好前途，四平八稳的检察官江阳，但因受贿贪污，坐牢三年，再次出现在公众视野里竟是他出现在行李箱里的蜷缩的尸体；运送他尸体的当地著名律师张超。此案引发全市关注，刑警严良介入负责此案，与张超正面交锋。张超承认犯罪，却在接受法院宣判时当场翻供，并拿出不在场证据，案件陷入死局。
新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
清康熙年间，名将施琅之子施仕伦（范明 饰）出任泰州知府，由于为官清廉，被百姓尊为“施公”。 康熙（李子雄 饰）皇帝南巡路经泰州，目睹施公审理臧保一案全过程，对其人性化办案啧啧称奇，亲赐“江南第一清官”称号，并将其调任扬州委以重任。抵达扬州上任后，师爷白杨（赵锦焘 饰）、发妻表妹柳青衣（郭珍霓 饰）鼎力协助施公办案，成为施公的左膀右臂。下属杜康（王桀 饰）和捕快丁忠（杨珑 饰）、等人也全力配合施公秉公执法，破获了不少疑案陈案。十三皇子胤祥突然失踪，引起各地官宦议论纷纷，猜疑宫中有变，施公经详细调查，发现了鳌拜后人南德（马光泽 饰）等人的阴谋，从此与胤祥结下很深的交情......
在并不发达的鉴宁市，几家人黑白道的错乱关系相互交叉，血与泪构筑了他们各自的悲剧家庭史。市公安局刑侦大队长与混迹黑社会的权力关系微妙，他时常帮权力捞出打架斗殴而进局子的儿子三枪，同时反对女儿保珍嫁给权家另一个儿子权虎。但是这种微妙的平衡最终被打破，权家覆灭，陆为国立功，女儿失踪，妻子去世。陆的儿子保良从未放弃寻找姐姐的念头，他和结拜兄弟刘存亮和李臣想方设法寻找各种线索，在这一过程中无意让父亲遭到了怀着复仇之心的权三枪的报复。 充满磨难的旅途，结拜兄弟的友情也遭到严峻的考验，所有人都被卷入了命运的漩涡之中……
