本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
上海名牌大学毕业的苏拉（林心如 饰）与颜如玉（曾黎 饰）是一对共患难的好朋友。刚毕业的她们工作还没有着落便要面临经济困扰，苏拉还在爱情上受挫，两人身心疲惫。她们俩发誓要立足上海，接着在好友芳芳的帮助下终于有了落脚的地方，更幸运地进了同一所旅行社工作。 在一次偶然中，苏拉认识了年轻有为的CEO邱石（陆毅 饰），邱石被苏拉的气质吸引，他对苏拉百般追求，苏拉却无心恋爱，只把精力全部投进事业中。 苏拉的表现得到了上司的肯定，却在激烈竞争中遭到了如玉的出卖。本是好友的她们选择了两条不同的道路，友谊破裂。伤心欲绝的苏拉最终接受了邱石的追求，更与往日上司景飒开设了一间女子酒吧。正当一切都看起来十分顺利之际，邱石也受到了苏拉前男友的陷害，不得不离开公司，事业面临危机……
