元朝末年，民不聊生，陈友谅打抱不平怒伤元军，逃至皇觉寺躲藏。寺旁放牛为生的朱元璋救下陈友谅，两人结为兄弟。朱元璋和马鸾英青梅竹马私定终身，但被马家长辈强行拆散。刘伯温下山，寻找“真命天子”及五虎将，他误以为陈友谅为天子，一路保护，直到陈友谅投靠徐寿辉，刘伯温才明白“真命天子”还不是这个人。朱元璋受人迫害，尝尽世态炎凉，幸而结识了徐达、胡大海、常遇春等好兄弟，众人投靠郭子兴，以拯救天下为己任。机缘巧合之下，朱元璋和马鸾英重逢，刘伯温也发现朱元璋才是“真命天子”，于是尽心尽力辅佐他。天下群雄纷起，并自立为王，陈友谅和朱元璋各为其主兵戎相见，二人各展其能，陈友谅败下阵来。朱元璋念及旧恩欲放友谅，但友谅自刎而亡。朱元璋悲伤之余，率众部领扫平狼烟，开国之基，国号大明。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
