故事发生在一家高档酒店。一系列看似偶然、实则相互联系的怪事接连发生，而更令人百思不得其解的是，在酒店里安然无恙的人们只要离开酒店就会出现危险。 随着各种突发事件接踵而至，酒店被迫采取封闭措施，EMC开始介入，并在主角、酒店保安部部长的配合下进行排查……
神经外科副教授顾云峥在拉卡亚执行医疗援助任务时，偶遇弃医从商的“逃兵”苏为安，二人从欢喜冤家到互生情愫，他逐渐发现她所有的反常行为源于她携带亨廷顿舞蹈症致病基因。爱人让他对全国三万名亨廷顿患者及家属无药可治的悲伤绝望感同身受，顾云峥决定放弃大好前程，毕生投入到治愈这种罕见病的研究中去，与爱人并肩在黑暗中凿出一道光。
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。 他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。 他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。 这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。 此为毛骗第二季。
