2001年的新学季，北山中学迎来了一批新生，高一二班的女生苗加一和赵小红酷爱少女漫画，同班的钱乐乐调皮捣蛋、喜爱音乐，三班的徐鸣一是大家眼中的学霸，范橙因为家庭原因内心冷漠，靠偶尔代写作业挣一点零花钱。雷磊是徐鸣一和范橙的同班同学，寄养于姨妈家，成为苗加一的邻居。六个高中生因“演唱会事件”结缘，他们在这过程中相互帮助，一起面对身边的变故。高考结束，大家都考上了心仪的大学。
峨眉山千年蛇妖白素贞（刘涛 饰）和小青（陈紫函 饰）为早日成仙来到人间， 路遇在西湖断桥躲雨的书生许仙（潘粤明 饰），互生情愫。法海（刘小锋 饰）以斩妖除魔为名，誓言将白素贞斩除，他利用徒弟十天（史良 饰）作法，逼白素贞现形吓死许仙。白素贞熟知药理，她冒死盗仙草救许仙，但法海将许仙囚于境台不得相见，白素贞怒火万丈，施法水漫金山寺，醒来的许仙不管白素贞是人是妖，要定了她。急功近利的法海本想趋魔成佛，怎奈被魔心所困，变成癫狂的魔头。白素贞十月怀胎一朝分娩，许仙摆脱魔困与其相聚，魔头法海故伎重演，他使诈将白素贞压在雷峰塔下。诀别前，白素贞流下她一生第一滴也是最后一滴眼泪......
大明洪武年间，少年马和从云南被征入宫为太监，分到燕王府当随从。燕王朱棣胸有大志，在守边岁月中经受了磨炼，尤其结识高僧姚广孝后，更是开阔了胸襟。他与父皇朱元璋的海禁政策越来越不合拍。 在跟随朱棣守卫北平和边陲的日子里，马和逐步成长起来，其良好的素质，为以后的建功立业打下了基础。 皇长孙朱允炆君临天下，为巩固皇权开始削藩，燕王朱棣首当其冲。为了生存，朱棣被迫装疯，饱受屈辱。郑和的结拜姐姐宋莲芯，也被奸臣所谋。朱棣在绝境中毅然率领八百壮士起兵，展开了争夺皇位的“靖难”之役。战争中，马和与姚广孝、张玉等人一样功勋卓著，尤其在郑村坝一役，他奋勇救朱棣于危难，从此更被燕王视为心腹。 朱棣开元登基后，为洗清自己的“篡逆”之名，决心直追汉武唐宗，开创一代盛世。登基之初，他赐马和姓“郑”，随之，悄然改变朱元璋的禁海国策，任命35岁的郑和为统率大明宝船队下西洋的钦差总兵...
全大陆高级魂师学院精英赛决赛后，唐三与小伙伴们依依惜别，他们约定五年后再聚首，随即分头踏上各自的人生道路。之后，唐三跟随父亲唐昊来到隐秘山谷特训，精进能力。在唐昊帮助下，唐三在增强经验的同时愈发沉稳，能够成熟地面对更多挑战；戴沐白和朱竹清得到家族认可，成为星罗太子和准太子妃；小奥和宁荣荣为增强实力开始了艰苦的锻炼；马红俊也外出游学，努力拓宽视野。然而此时此刻，武魂殿比比东暗中布局，横扫几大宗门，妄图称霸斗罗大陆。于是唐三集结伙伴们创立唐门，秉持对正义的追求，坚定扛起重任。他们合力勇闯海神岛，对抗武魂殿，不畏黑暗势力和强权，携手维护全大陆和平，匡扶正义，共同成长为不屈不挠的战士。
上个世纪上海法租界一所西式洋房里，最初住着一户姓林的人家。30年代初，林家败落，房子被有心人买下，改建成一所妇产医院，在这所医院里，发生了许多故事。50年代初，新中国成立，这座洋房又成为工厂车间，工作和来往着工人、技术人员等。90年代初，这所老洋房成为商住两用房，来来往往的人们又发生了新的故事。
逃婚出宫的大理世子段智兴与丐帮弟子洪七一见如故，乌蛮女子依火误将洪七当作和亲对象，一场乌龙成就命定缘分。洪七因缘际会习得神功，成为丐帮帮主，昔日父辈深仇却引兄弟反目，“一阳指”对上“降龙十八掌”，石破天惊！
