本剧讲述大明使节云靖（曹培昌 饰）奉命出使瓦剌，遭到瓦剌的汉人丞相张宗周（达式常 饰）陷害而被扣留并放逐到漠北苦地牧羊。20年后，瓦剌与大明修好，云靖得以回归大明故土。因为云靖知道张宗周"复国"的大秘密，而被他的手下杀死在雁门关下，云靖的孙女云蕾（范冰冰 饰）和张宗周的儿子张丹枫（黄海冰 饰）初次相遇并亲眼目睹了这一惨剧。于是，云蕾背负着祖辈的深仇与张丹枫之间展开一段爱恨情仇，感人肺腑荡气回肠的故事。
崂山道士陈静易，身负西方鬼帝使者的神秘使命，于雨夜撞破一桩阴森冥婚，救下了八字全阴命悬一线的女孩叶秋楠。本是一次仗义出手，却让他与叶秋楠一同被卷入邪教幽冥会复活上古鬼王的惊天阴谋。幽冥会为唤醒鬼王，需完成残忍的鬼王五祭。陈静易被迫与铁面警员隋成海，睿智老者楚老及其飒爽孙女楚佳佳等同伴结盟，踏上征途共斗幽冥会。
九州大陆天启年，神医古小枫奉帝命前往海城救瘟。却遭神秘人攻击，被抛入湖中，朦胧中她看了任翼的身影。醒来的她却身处一个完全陌生的现代世界，为了查清真相，古小枫决定跟在急诊科实习医生任翼的身边，一段以漫画为媒介，跨越两个世界的奇幻爱情故事也由此展开。任翼起初抗拒，最终被古小枫高超的医术和善良的性格所折服，两人携手治病救人，相约步入婚姻的殿堂。但身处两个世界的她们，注定只是彼此的过客。
两年的时间，9个摄制组，50个人，陪着200多个拍摄对象一起哭，一起笑，一起经历了他们生命当中的重大时刻……东方卫视大型纪录片#人间世#第二季即将于2019年1月1日起每周二晚21:30震撼回归！生命以痛吻我，我却报之以歌，让我们放下浮躁，再次认真聆听这些生命中的爱与痛。
