该剧改编自王蒙的小说《奇葩奇葩处处哀》。 沈卓然是已退休的文学系教授，儿女双全、三代同堂，发妻去世后他在老友的鼓励下开启了相亲之旅。他先后遇到了四位相亲对象。善解人意的护士长因房产与他分道扬镳；女科学家癌症复发选择了不告而别；工会主任的强势让他受到心理打压；酷似发妻的对象提出了让他为难的要求。 不同的情感经历给 沈卓然带来了新的成长，他对爱和生活的思索也影响着一路陪伴的家人们。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
安然（孙雅 饰）和丈夫欧阳一峰（安泽豪 饰）结婚多年，两人共同养育着可爱的女儿蒙蒙（高欣宇 饰），生活虽然平淡，但却充满了幸福。安然唯一的遗憾就是家中比上不足比下有余的经济状况，然而欧阳一峰向来淡泊名利，并不愿意为了获得更好的生活而努力拼搏，小小的失望埋藏在安然的心底，渐渐生根发芽。 一次偶然中，安然遇见了高中同学包丽娜（王鸥 饰），发现包丽娜挎着名包穿着名牌开着豪车，生活十分奢侈。在包丽娜的洗脑下，安然决定和她一样成为一名医药代表，但很快安然就发现，想要做好这份工作，不来一点“不寻常”的手段可不行。
权力、金钱、美女、荣誉，物欲横流的当代社会，男人们衣冠楚楚，如狼一般狩猎着各自锁定好的目标，而贪得无厌的本性，又让他们在奔忙猎杀中丧失本性，满盘皆输。学者兼主持人张嘉铭（侯天来 饰）、有钱有势的陈广裕（徐文 饰）、高级白领叶景天（王挺 饰）、受学生喜爱的大学教师路维中（王伯昭 饰）、银行行长江成云（吴秀波 饰），在许多人看来，这些男人均可为成功人士的代表。他们沾沾自喜，洋洋得意，满以为一切都在自己的掌握中，可是当和王童童（阎娜 饰）、卓然（王鸥 饰）、安琪（求斯 饰）、宁远（李诚杰 饰）、眉虹（郭柯宇 饰）这些女子邂逅后，却发现自己最终从猎人的角色变成了猎物。 粉红骷髅张开双臂，愚痴之人投怀送抱……
