两年后，周筱风援黔归来与林逸、方筱然会合，三人小分队再度并肩作战，但也面对全新挑战。周筱风自身执着奋进且严守医疗原则，机缘之下被破格提拔为东立医院史上最年轻的心内科执行主任。职位的晋升，让他看到了更多可能、面临更大考验，也颠覆了他与林逸方筱然间原本的关系，甚至医院内外的生态平衡也因此被打破。与此同时，他们还需要面对医生永远的对手——病魔。一个接一个的病人与他们身后的家庭期待医护联手拯救。理想与现实时时冲突，无奈和温暖往往共生，他们只有在奋斗中不断成长，继续保持着“问心无愧”。
一个冷艳、性感、时尚百分百的美丽女人--宋丽。一个武功了得，阳光开心美少女--安妮。一个冷静成熟、明亮柔和的美人--白婷。为了正义、怀抱邪不胜正的信念，她们跟随着一个只闻其声不见其人的神秘老板查理及其助手大伟，她们是正义的天使。国内正大电脑公司发现其最新技术被外泄，请查理去追查究竟。这次外泄最可疑的对象是:万鑫科技集团公司和杨氏集团。万鑫是正大电脑公司的海外合作者，总裁王正中在商界有一定地位，和不少政要人物关系密切；杨氏集团是万鑫在科技竞争上的对头，对万鑫以及国内电脑公司的科技发明虎视耽耽。安妮顺利进入万鑫工作，同时亦接近杨氏总裁。经过一番侦查后，发现泄露资料来自万鑫高层。万鑫的总裁王正中，为人甚风流，于是宋丽以广告模特儿身份接近王正中。原来杨氏聘请恶名远播的商谍狐蝠盗取晶片，但所盗晶片资料不详，狐蝠偷进万鑫，巧遇白婷、安妮，三人展开恶斗。王正中儿子...
深夜，五位各具风采的漂亮女人却在飞雪别墅的一间套房地上醒来，床上奇异地躺着的赫然是与她们戚戚相关的一个男人一刘冽，的“尸体”。套房从里面上了锁形成了一间密室，打开门后的别墅里空旷地再无他人，死者刘冽怀孕的妻子宋柔情绪崩溃开始攀咬其他几人，认为杀害刘冽的凶手就在四人中间，其他几人皆不承认，纷纷愤怒地想离开现场。但她们却发现别墅外风雪交加，回程的路被大雪阻塞，刘冽妹妹刘凌第一时间报警，警察表示立刻出警，但该别墅区域被风雪阻塞，到达救援需要时间，希望她们原地等待。秘书沈晓霜电话同来参加公司周年纪念的同事，他们却表示宴会早已结束他们全部回来，并不知道她们被遗留，他们现在派人救援但需要时间。别无他法的五人只能回到别墅内，但全场震惊的却是，刘冽的“尸体”，消失了。一场真人版的剧本杀拉开了帷幕……
