剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。
306寝室，6个来自全国各地操着不同方言的大一新生相聚了，从第一天抢铺位就闹出笑料不断，而紧接着在入学军训、大小考试、男生与女生之间的冲突与恋爱故事中，更是搞出数不清的爆笑段子。 这些剧情段子虽是围绕校园寝室而开，但其中的话题行为，更多地影射体现着当下人们最关心的社会话题、国际问题、人生人伦等等，各种想法天马行空，语言混杂网络、俚语、方言、流行语调词汇，无厘头至极，却让人心领神会笑过之后，回味不已。
故事发生在北宋末年:李师师原是东京城内一个染坊主的女儿，她和父亲以及师兄王小郎相依为命。一次逃亡中师兄为保护他们父女而走散。深夜山野，师师父亲以身护女而冻死，身无分文的师师在街头摆摊卖身葬父，被镇安坊李姥姥买走并让师师跟她姓，自此开启了李师师的青楼生涯。在镇安坊李师师先从后院小婢做起，在这期间陆续认识奔波的吕将、出巡的皇帝以及来自金朝的质子戈罕。李师师打小就好歌舞天资极高，很快得著名文士周邦彦赏识得以提拔进入镇安坊前院会客，李师师很快名动京城，风光无二。之后宰相蔡京之子蔡攸追求师师失败遂强娶，幸得皇帝出面才作罢，不久师师更是入宫得封明妃。再后来金朝南下灭宋，李师师更是只身前往金朝求她的追求者金朝太子戈罕放过宋皇…
在弥漫着现代化时尚气息的老北京城某个单元房，是热衷倒卖古董文物的董寿康（王奎荣 饰）躲清净的逍遥所在，谁知媳妇（方子春 饰）却背着他要登广告把房子租出去。妻管严的董寿康和胆小的女儿董云云（牛晓燕 饰）拗不过强势的女主人，在见过三三两两极不靠谱的租客后，总算迎来了几名长期租客：某广播电台主持人周欣欣（蔡明 饰）、因老婆有外遇一气之下搬出来住的商人刘功达（梁天 饰）以及被公司开除的美容师柳红（沈畅 饰）。 性格和身份全然不同的两女一男，突然住在一个屋檐下自然矛盾、误会不断，再加上隔三差五出现的怪人，更让这个临时家庭充满了数不尽的乐趣……
为报父仇的少女沈冰凡（张楠饰）为追查父亲冤案真相伪装身份考入锦衣卫北镇抚司，与“百变灵猫”花满阁（李奕臻饰）、民间女子程欣甜（戴蕥琪饰）结识，并在探查案情的过程中结识了司内杂役许多鱼（葛秋谷饰）、虫二楼的神秘老板常北冥（姜潮饰）、忠厚捕头关云峰（刘帅饰），这样一群志同道合的少年侠士成为知己。他们怀揣理想、身负使命，不畏强权、屡破奇案，一步步揭开当年冤案的真相，将隐匿在锦衣卫中的内奸正法。
