心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
第二季也将承继“绘色显影，画见人心”这一故事内核，在对画像的勾描中使得复杂的人心显影，洞悉幽微人性、照见人间现实。在模拟画像师沈翊（檀健次 饰）、刑警队长杜城（金世佳 饰）等人组成的猎罪小分队的共同努力下，第二季的故事将继续拆解人性谜题，围猎罪案真凶。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
扈恬恬（赵嘉敏 饰）在棋局预知了扈家被满门抄斩的结局，为了改变命运，恬恬拉拢同有“重生”经历的落魄皇子苏宴黎（黑泽 饰），力求引导反派哥哥从善，谁料苏宴黎恐是灭门扈家的祸首，二人极致拉扯中，恬恬慢慢知晓苏宴黎和她的宿命渊源。
