仙修奇才苏易水（邓为 饰），在十八年前被师父沐清歌（向涵之 饰）改变天命，一向离经叛道的“女魔头”沐清歌也为此背负污名死去。十八年后，沐清歌化为薛冉冉，而已继任西山派掌门的苏易水将体弱濒死的冉冉收入门下，誓要护她一世周全，自此师徒身份对调互换，两人之间会发生哪些啼笑皆非的故事呢？
2017年的夏天，暴雨冲刺过的南方小城，惊现碎尸。女警韩青（孙俪 饰）在侦办碎尸案的同时，继续寻找着失踪的搭档钟伟（罗晋 饰）。随着案件的推进碎尸案的背后竟然隐藏着毒品大案，钟伟的失踪与之有着千丝万缕的联系…… 钟伟和真相韩青会先找到哪一个，越来越多的人被杀害，令人难以置信的真相也在浮出水面……
《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
