《快递先生与贵妃小姐》讲述的是一位快递员的故事。男主角大虾（王子睿 饰）参与了“区域快递侠”比赛，在应付各种刁难客户的同时，还要与自己身处同一快递站的最大竞争对手高彦直（刘成瑞 饰）斗智斗勇。当为爱守候千年的女主角孙应男（汤晶媚 饰）偶遇大虾之后，便坚信他就是自己前世的爱人李髯转世，企图通过各种方法唤回他千年前的记忆，二人如欢喜冤家般产生矛盾。在一次送快递的过程中大虾无意间卷入一场文物案中，遭遇被灭口的危险。孙应男因为身上的玉环成为犯罪分子的目标而身处险境，一场惊心动魄的冒险就此展开。
一九四八年秋，野战军对长春的“围城断粮”之战即将胜利，某英雄团却突然接到撤出战斗的命令。 团长林大锤（董勇饰）率众开赴龙脉县，以东北局为指挥中心，围绕着争夺日本鬼子藏匿在边陲地塞粮库里的粮食，建设新中国大粮仓等重大的历史事件展开了艰苦卓绝的斗争。他们与号称“粮老虎”的国民党粮匪进行了殊死搏斗，血浴地塞；与奸商粮贩机智周旋；与国民党残余敌特斗智斗勇；最后又为解决中国人能养活中国人不会饿肚子问题，开始了史无前例的垦荒生活 。
该剧由一起发生在高速公路上的车祸引出一场精心谋划的连环杀案，刑警严密（茅子俊 饰）、孙荀（庞瀚辰 饰）凭借丰富的探案经验不断深入，将一个横跨数年的复仇计划公之于众。在追凶过程中严密意外发现自己一直视作家人与朋友的已故亡师之子周冠男（周彦辰 饰）竟也牵连其中，最终案件真相大白，所有罪犯都得到了应有的审判。
新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
