姻缘馆的老板娘赵双双有一双姻缘眼，能看到有缘人的红线，因此成了临安城最有名的红娘，她最大的梦想就是早日配好81对姻缘，然后找到属于自己的幸福。赵双双遇到了因师兄被“恶媒”说亲惨死而发誓破坏天下所有恶媒牵连姻缘的小道程因，两人相爱相杀，经手的每对姻缘都针锋相对。在此过程中，程因对赵双双渐生情愫而不自知，直到赵双双的白月光曹岁出现，程因这才认清自己的内心，而程因和赵双双最大的感情危机随之到来——程因师兄的惨死与赵双双有关。最终往事迷雾拨开，两人幸福地经营起姻缘馆。
故事发生在某海滨城市。护士周佳丽（徐帆 饰）与张玫（王姫 饰）是无话不说的好姐妹。令张玫想不到的是周佳丽竟然与自己的丈夫外科大夫谢季文（冯远征 饰）勾搭成奸。愤怒的张玫怒从心头起，刺伤了周佳丽，自已因故意伤害锒铛入狱。谢季文也算得到报应，他与周结婚不久即谢世，留下了他与张玫的一双儿女晓英（江一燕 饰）和晓涛（林晓凡 饰）。再婚的周佳丽偶然发现，晓涛竟是当年她插队时遗弃的私生子。由于出现重大医疗事故，周佳丽被医院开除，冥冥之中她感觉这是老天的报应。就在她想与儿子坦陈真相时，晓涛却惨遭车祸身亡，就在她万念俱灰之机，张玫终于出狱了......
