酒吧中，李志仁等待女友张露露，却被神秘女子陈悦然吸引。震惊地发现她不仅是合作方代表，还逐渐侵入他的生活。然而，真相浮出水面——陈悦然竟是他以为已死的前妻，改名归来只为复仇。她步步为营，揭露张露露的秘密，策反她为己所用，最终将李志仁送入监狱。与此同时，陈悦然与强势的高凌宇暗生情愫，一场复仇与情感的博弈悄然展开。
在古城西安城墙根下的安居坊，有一所古朴雅致的大宅院。宅院的主人刘即墨的父亲解放前开了一家名叫“雅砚斋”的老店，经营的文房四宝闻名全西北。“文革”后，刘即墨遭到批斗，刘家宅院也被强行瓜分。 “文革 ”结束后，刘家宅院也被退还给了刘即墨。女儿刘玉洁也和同学李铁、徐浩、小顺子等人全都回了城。 回了城后的徐浩和玉洁考上了大学。李铁受徐浩之托向自己同样也深受的玉洁表达爱意，他认为徐浩是大学生比自己有前途，因此忍痛割爱。而玉洁却表示自己爱的是李铁，李铁受人之托，忠人之事，宁可自己痛苦也不敢接受玉洁。 刘即墨因为一对儿女玉洁、玉虎同时考上大学，高兴之余中风去世。刘母也因此病了。为了让儿女去上学，决定卖房。玉洁宁可放弃上大学，不愿卖房。为了照顾生病的母亲卖血为生。李铁得知辞职当个体户挣钱为刘母治病，供玉虎上学。 徐浩毕业后为了玉洁回到西安工作。并娶了玉洁。玉洁生下一个有先天疾病的女儿后丧失了生育能力。徐浩对玉洁渐生不满，并有了外遇。事发后，徐浩不告而别，远走南方。李铁总是义无返顾地帮助玉洁，照顾玉洁的女儿希希，在玉虎要卖掉祖宅而把玉洁送上法院时出面出钱买下老房，并把房产过到了希希的名下。当玉洁终于决定与杳无音信的徐浩离婚，再嫁李铁时，徐浩突然归来，向玉洁表示忏悔。李铁再次与玉洁的爱情擦肩而过。
张生白以追逐利益为先，而李成乾则追求诚信，张生白用诡计迫使李成乾离职。李成乾回乡途中遭遇车祸，被凤凰村村民赵富贵舍命相救。为了报恩，李成乾留在凤凰村教书育人，并抚养救命恩人之子赵出息。其间李成乾与徒弟简影秘密创办公司，将一生经验传给赵出息，并留下重要遗嘱。赵出息为改善家乡环境出来打工，在李成乾女儿李青衣的安排下与简影重逢，加入三江集团。在企业危机中，他稳住现金流，揭露幕后黑手，根据遗嘱成为董事长。凤凰村遭泥石流，赵出息挺身而出，却和张生白再次产生矛盾。李青衣公开事件真相，张生白悔不当初并承认了错误。凤凰村的重建工作如火如荼地展开。
妙州知府冯少卿（闾汉彪饰）与夫人正在为女儿冯素贞（黄奕饰）的婚事而犯愁。才貌双全的素贞本与青梅竹马的李兆廷（王斑饰）情投意合，却因出众的美貌引得无数王孙公子前来比武招亲。其中最为甚者，一个是侯爷公子东方胜（乔振宇饰），一个是相国公子刘长赢（张明健饰）。多方威逼陷害下，素贞与兆廷这对有情人终被无情拆散，素贞“死”去，冯府败落。死而复生的素贞为报仇雪恨，女扮男装，化名冯绍民参加科考成为新科状元。皇帝爱其出众才华与不凡相貌，欲将天香公主（袁郡梅饰）许配给绍民，但天香公主早已芳心暗许江湖杀手一剑飘红（黑子饰）。与此同时，暗潮涌动的朝堂纷争更让素贞无可分身，与奸侫之人斗智斗勇的生死之争旋即上演。 根据民间传奇黄梅戏《女驸马》改编而成的22集古装电视剧《新女驸马》，由黄奕、袁郡梅、乔振宇、王斑、阿斯茹等领衔出演。扑朔迷离的剧情设置，虚实相映的史实故事，皆为这段极具传奇色彩的千古绝恋增色不少。
