该剧以上个世纪三、四十年代，荆楚大地汉江平原火龙沟铜矿矿区起义为背景，讲述主人公董海文从一个不谙世事的儒弱留洋学生在战火的历练中演变为一个坚强的革命战士的成长过程，以董海文和古小凤这对欢喜冤家几起几落，若即若离的爱情纠葛为主线，通过董海文与恩师日本次长小藤俊这两个化学天才，爆破专家在战场上的斗争和董海文等人与民族败类古振堂之间的激烈博弈为主要内容，热情的歌颂了以董海文，赵思琴，古小凤等为代表的共产党人和民族精英为保护国家资源英勇斗争的崇高精神。
耿林（王志文 饰）和刘云（江珊 饰）是一对相守多年的夫妻，他们一个是卫生局副处长，一个是医生，宽裕的经济条件下生活很是平静。一次偶然中，耿林结识了名叫娄嘉仪（徐静蕾 饰）的妙龄女子，娄嘉仪的奔放和开朗吸引了人到中年的耿林的注意，随着时间的流逝，耿林发现一种异样的感情在心中逐渐生根发芽，而他和刘云之间的关系也因此而产生了裂缝。 娄嘉仪有一个若即若离的男友肖天海（王学兵 饰），两人分分合合，关系并不稳定。一场凶杀案的发生让耿林和刘云身陷其中，但也正是这一契机让两人重新找到了对彼此的依赖和信任，濒临破碎的家庭有了复合的希望。
本剧讲述了一个言行不同寻常、不擅长沟通的怪咖医学天才陈辉，进入医院后，亲历复杂的医患关系，面对生命的无常，屡屡受挫，在外科同僚们的帮助下，一步步突破自己"只见疾病不见人"的局限，成长为一名既可以医人也可以医心的好医生。
该剧根据作家马识途同名小说改编，讲述了四川解放前夕，一名与组织失联的中共地下党员，在各种复杂关系和恩怨纷争中斡旋，面对生死考验，在隐蔽战线上坚持战斗、坚守伟大信仰的故事。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
