《洪流》的故事锁定1925——1927年间，5位有志青年兄弟聂天洪、孙静宇、公今寿、韩东水、杨的，军校内外的情感与奋斗故事，映射岁月洪流中那一代热血青年的曲折青春和人生抉择。20岁上下的结拜兄弟，聂天洪、孙静宇、公今寿、韩东水、杨的，因为一次刺杀军阀的行动走到一起，和司徒小云、赵天心、小妮子等女同学由山东辗转至武汉、长沙，投奔革命，报考军校，经历血火，后又有南昌起义、广州起义等洗礼和严峻考验，5兄弟终因信仰不同分道扬镳，孙静宇、韩东水二人与公今寿等走向不同的人生路径。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
外卖员小雪偶遇宋氏集团的千金宋雨娴，发现彼此长得一模一样。两人一见如故，并结为好友，在走近彼此生活的同时都各自羡慕着对方。而此时宋雨娴的丈夫宋氏集团老总夏青阳却心事重重，他似乎对小雪的事情了若指掌。
辽东市公安局为加强队伍建设，成立了以督查部门牵头的“清网办”，集合了刑侦，督查，技侦等各部门的精英分子参与此次行动。主人公冯鸿涛是刑侦支队的支队长。他工作严谨，思维缜密，而且有着过人的侦查能力。在这次“清网行动”中他投放了大量的精力去抓捕“杀手冷”。然而冷宝军却是个极端狡猾的犯罪分子，他不断地从警方的视线中逃脱，同时又不断地在全国各地作案，使侦破工作举步维艰。随着时间的推移，一个又一个的在逃犯被缉拿归案，辽东市“清网办”的战功也在全国排到了前列，就在清网行动接近尾声的时候，冯鸿涛和“清网办”的骨干成员终于凭借他们敏锐的侦查力和判断力发现了冷宝军的踪迹，最终在一所医院里锁定了身穿白大褂，乔装成医生准备逃离现场的“杀手冷”。
公寓内虽然少了去环球旅行的宛瑜（赵霁 饰）和展博（金世佳 饰），以及不辞而别的美嘉（李金铭 饰）。但热闹的大家庭里又迎来了三位新成员：子乔（孙艺洲 饰）的小姨妈唐悠悠（邓家佳 饰），一个常跳戏演出的临时演员；一菲（娄艺潇 饰）的高中同学秦羽墨（赵文琪 饰），一个化妆品公司的白领上班族；少根筋的张伟（饰），一个不靠谱的见习律师。而且个个都不是“省油的灯”，这使得本就多事的公寓掀起了一个又一个新的风波…… 小贤（陈赫 饰）在电台的事业会不会有所起色，而和一菲的暧昧又将何去何从？子乔在泡妞事业上是否会继续一帆风顺？而关谷（王传君 饰）似乎对古灵精怪的唐悠悠的有着别样的好感。当从天而降的百万奖金摆在他们面前，是放弃还是冒险？ 答案就在第二季，让这帮活宝给大家娓娓道来……
