曾经的财经主播张冉（任素汐 饰）因不甘海外代购的平凡生活，手握一封国内MCN公司的offer拉着丈夫付玉东（罗晋 饰）回国成为搞笑“网红”，不想装修工丈夫竟先她一步乘上风口，成为创业公司的“吉祥物CEO”。夫妻二人分别开启戏谑的升级打怪之旅，在迷失中寻回初心与爱。
故事讲述了谭家军少帅谭玹霖（陈星旭 饰）与上海第一千金沐婉卿（张婧仪 饰）意外结识，在多事之秋的上海滩，两人从开始的斗智斗勇到结盟逆袭再到心动相爱，历经重重磨难，命运深深地纠葛在一起，最终收获了一段浪漫的爱情故事。
何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
晚清末年，社会动荡，深宫之中，文渊阁里净坛密藏宝图失窃，为争夺这份几乎能改天换地的宝藏，各方势力蠢蠢欲动。而曾接的御前带刀侍卫门三刀（秦俊杰 饰），也被内务府派遣，寻回宝图，并揪出背后势力。 此时，天津大沽县内，一家客栈突发命案，从日本回来的九人无一生还，死状惨烈。因废除科举而弃笔从戎的县衙捕快王地保（庞瀚辰 饰）赶到现场，学识丰厚的他通过死者伤痕和作案手法，当场便判断出此案乃是棱西一带融天岭门人犯下，为了将凶手缉拿归案，王地保不顾县衙反对独自追凶。 另一边，融天岭掌门人卓不凡（刘宇宁 饰）刚收到手下来报——九人已杀，接头信息拿到手。原来，净坛密藏所在之处是多年来朝廷探而不得的秘密，而最近当朝祺亲王（刘佩琦 饰）得到消息，打开宝藏的秘密就掌握在谭先（宗峰岩 饰）手中。祺亲王一心推行变革，需大笔钱财周转；而卓不凡为光耀门派，传承武学，在中原设立总坛，也需金银奠基，并获得朝廷支持；故而，各怀目的的二人一拍即合，决定联手夺宝！ 急于复兴门派的卓不凡根据情报立马赶往上海寻找谭先；忠于朝廷的门三刀很快也通过推理断案，将目标锁定卓不凡，去往上海追回藏宝图；尽职尽责的王地保为缉拿凶手，也奔赴千里追凶。三人各怀简单却坚定的目标踏足十里洋场，却不知道，此刻开始，他们便被迫卷入一场恢弘的历史浪潮中。
前综合格斗冠军的金希儿（赵启玥 饰）意外发现了自己双胞胎妹妹遭到了公司不公对待，于是金希儿亲自上阵扮成妹妹模样进入公司，一路狂虐老板与坏同事，更得到了三大美男子甜蜜且浪漫的追求，爽感拉满！
一连两起杀人案，让鹿南一从当红作家沦落为写什么就应验什么的受诅咒之人，百姓更是传言其被恶鬼附身，成了过街老鼠人人喊打。负责调查两起案件的，正是让金州少女无不少女心泛滥的新任县令林清秋，而他也是让鹿南一远道家乡也要逃离的负心汉。被栽赃的鹿南一后在林清秋的帮助下洗刷了冤屈，两人经历种种，林清秋也终于明白自己从不曾放下鹿南一，最终两情相悦，重修旧好。
