《玄璃美人煞》主要讲述了上古时期，帝君为压制魔王而耗尽必生修为，闭关前将自己的一缕化身转世为寒慕，对此毫不知情的寒慕在九重山修炼时，遇到了体内蕴含着本源魔力的魔族之女玄璃，二人在共同修炼的过程中产生情愫，相知相许。 对寒慕心怀爱慕之情的师姐青雪因嫉妒而被利用，开启魔王封印并为魔族所用。帝君也由此强行苏醒，为再次拯救苍生，帝君收回已命不久矣的寒慕，得知真相的玄璃一面跟随帝君，希望能够找回寒慕，一面与帝君一起对抗魔族。
后宁初定，新帝霍景衡（王瑞昌 饰）选纳贤妃，宣失踪两年的前朝丞相岳驰（谢兴阳 饰）的妹妹岳灵儿（李子璇 饰）入宫侍奉。爱妹心切的岳驰不忍妹妹进宫受气。同时，也因霍景衡近期对前朝之人和前朝之事多有关注，他担忧霍景衡会对旧朝旧臣有清洗动作，便决定替妹入宫探查虚实。然而这一切皆为岳灵儿与霍景衡合谋，借纳妃让岳驰入宫，助其重新入仕。岳驰在宫中凭借才智躲过麻烦，而霍景衡借国舅失职等连环计，步步为营将治世能臣岳驰推上右相之位。二人虽因前朝公主江云轻（龚婉怡 饰）的离间产生嫌隙，却在共抗离国太子易青云（汪佳辉 饰）的阴谋中肝胆相照，解决了内忧外患。
1940年3月，汪伪政府宣布成立。侵华日军在上海大肆搜捕抗日志士，汪伪组建由前国民党军官毕忠良担任处长的“特别行动处”为虎作伥。一直潜伏在毕忠良身边、代号“麻雀”的中共党员陈深，与组织暂时失去联系。 置身虎视狼顾的险境中，陈深信仰坚定，冒死营救上线“宰相”及抗日志士。毕忠良老奸巨猾，虽与救命恩人陈深“情同兄弟”，却对其产生怀疑，设重重陷阱步步紧逼。“宰相”牺牲后，陈深终于找到新上线“医生”并受命拿到日军代号为“归零”的重要作战计划。 陈深的昔日恋人徐碧城，与另一国军情报人员唐山海假扮夫妻潜伏进特别行动处，在多次行动中给陈深制造麻烦和危机。智计过人的陈深身处连环杀机之中，巧妙利用日本鬼子、汪伪分子等各派势力之间的微妙缝隙，同时也付出了巨大的代价，最终成功地获取了“归零”计划，挫败了日本侵略者的阴谋。
白州市公安局在迎来心理专家李莫愁（王真儿饰）后，刑警队长丁威（李媛饰）通过心理侧写的辅助，破获一起起匪夷所思的疑难案件，并揪出当年一起重案中躲藏在幕后的真正凶手……
