主人公蓉嫣（戚砚笛 饰）是被老王爷姨夫收养的“末代格格”，在外人看来是一个受人羡慕的温室之花。然而，她实际上是被姨夫培养出来，准备接替自杀而亡的姨母的位置，成为家中的当家花旦。这表面上的繁荣和优越性下隐藏着蓉嫣背后的压力和责任。 在这个背景下，出现了冒充留洋归来的二少爷的骗子陆天佑（李卓扬 饰）。他邀请在贼屋长大的羽墨（王嘉丽 饰），作为同样是留洋归来的三小姐，与蓉嫣成为闺蜜。这个计划的目的是帮助蓉嫣逃脱老王爷的掌控，让她去大洋彼岸感受新世界。
张铎（宋小宝 饰）和李悦瞳（黄圣依 饰）终于克服了千难万险携手步入了婚姻的殿堂，但是两人的故事才刚刚开始。张铎的父母希望小夫妻两人能够尽快的孕育下一代，但是李悦瞳此时正处于事业上升期，正在竞争公司副总经理的位置，如果此时怀孕，那么事业肯定会跌至低谷。因为孩子的事情，李悦瞳和公婆之间屡屡发生矛盾，连带着她和张张铎的感情也遭遇了危机。 之后，李悦瞳总算怀孕生下了一个可爱的小女儿取名小溪。可是因为公公婆婆的照顾不周，导致小溪走丢了，濒临崩溃边缘的李悦瞳将所有的罪责都怪在了丈夫的身上，她决定和张铎离婚。
庚子国变后，神州大地满目疮痍，贵族后裔良乡、革命党人杨凯之、北洋武卫右军李人骏等成为最早一批赴日本士官学校留学深造的中国青年，他们与早期革命者俞天白、逃婚女青年秋红相遇，从此五个人的命运被大时代编织在了一起。归国后，良乡意欲培育大清新军事力量，却深陷腐朽的旧时代漩涡…… 杨凯之在革命浪潮中经历生死蜕变，英勇牺牲。此间，革命党、立宪派、北洋系较量不断，最终，革命党人推翻了封建帝制，迎来辛亥革命的巨浪。而秋红也见证了杨一帆等人在新思潮的启迪下，继续前行，认清了中华民族复兴的必由之路，迎来了新民主主义革命的曙光。
该剧改编自原创漫画家许辰创作的国漫IP《镇魂街》。讲述了拥有武神躯的魏武后人曹焱兵、身负神秘守护灵的夏玲、前镇魂将北落师门三人带着各自不同的目的共同前往空神之森寻找芦花古楼，一路险象环生，危机重重。他们一路相互扶持，完成了困境中的历练与成长，也发现了一些惊天秘密……
