电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
董杉菜（沈月 饰）出生于一个非常平凡的家庭之中，从小就对美食非常感兴趣的她通过自己的不懈努力，考上了心目中的理想大学——明德学院营养系，正式步入了大学的校园，打算在这里施展一番报复。哪知道刚刚入学没多久，就得罪了一个名为道明寺（王鹤棣 饰）的男人。 道明寺是学校里的风云人物，同时也是F4之首，另外的三个人别是花泽类（官鸿 饰）、冯美作（梁靖康 饰）和西门彦（吴希泽 饰）。内心里充满了正义感的杉菜看不惯道明寺平日里飞扬跋扈的样子，处处与他作对，相对的，道明寺也特别喜欢刁难杉菜。一来二去之间，两人竟然结成了欢喜冤家，萌生出了别样的感情。
耿林（王志文 饰）和刘云（江珊 饰）是一对相守多年的夫妻，他们一个是卫生局副处长，一个是医生，宽裕的经济条件下生活很是平静。一次偶然中，耿林结识了名叫娄嘉仪（徐静蕾 饰）的妙龄女子，娄嘉仪的奔放和开朗吸引了人到中年的耿林的注意，随着时间的流逝，耿林发现一种异样的感情在心中逐渐生根发芽，而他和刘云之间的关系也因此而产生了裂缝。 娄嘉仪有一个若即若离的男友肖天海（王学兵 饰），两人分分合合，关系并不稳定。一场凶杀案的发生让耿林和刘云身陷其中，但也正是这一契机让两人重新找到了对彼此的依赖和信任，濒临破碎的家庭有了复合的希望。
时空旅行者青空为了寻找遗失的能量核心来到地球，与热情单纯的女大学生易欣然相识。意外获得能量核心的易欣然一次次穿梭时空，帮助了很多朋友，也和青空坠入情网。然而易欣然不知道的是，她的每一次穿越都会消耗青空的能量。青空身体日益虚弱，面临湮灭的危险。易欣然终于得知真相，心痛地向青空道歉，决心帮助青空回到他原本的世界，但青空不同意，最后这段时光，他想陪易欣然快乐度过。就在两人无法抉择时，易欣然被一直嫉恨她的同学白纤羽从高楼推下。青空为救易欣然穿回了两人未相识的过去，由此抹去了易欣然关于自己的记忆。青空离开了地球，离开了易欣然，而他却不知，爱的记忆已经深深埋在易欣然的心里。
该剧讲述共产党员徐根亮以及常二宽和丑娃这三个性格迥异、血气方刚的普通西北军士兵，由于命运机缘走到了一起，在中条山保卫战中，三人走上了不同的道路。
