何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
袁方、江峰和许静三个小青年是同窗好以。他们对于人生道路，有自己的主张和追求。当发现父母试图用“过时”的观念来主宰他们的命运时，他们便愤起“反抗”。他们不顾父母的反对，到社会上闯荡，尝了生活的甘苦。他们互相激励，互相帮助，在失败中奋起，逐渐成熟起来，在工作中显露才华，得到了进一步的深造的机遇……电视剧通过一系列生动有趣的情节，展示了父母和儿女两代人之间从相互看不惯到彼此深切理解的曲折过程。当子女们真正领悟了父母无私、无怨、无穷的苦心后，便翻然悔悟，重新与父母建立起新型的亲情关系。袁方父子重建信任和尊重，许静则通过努力，终于使离异的父母得以重聚。家庭的悲欢离合为本剧增添了美丽，动人的色彩。
不同于长剧和一般的短剧，《乘龙怪婿2》每集为一个独立的故事，无论观众从哪集开始看都不会觉得突兀。每集的名字也极为搞笑，如“超级壮男，想壮就壮，壮得漂亮”、“头文字龟”。
该剧改编自七猫中文网无色作品《重生之老婆爱上我》。讲述了IT天才李天与好友张亮一同回到千禧年代，李天变成欠债穷小子，竟还多了一个陌生老婆。为了还债，在红颜知己的帮助下他白手起家开启创业。却遭到昔日好兄弟的针对，被迫开始商战，而自己魂穿的真相也逐渐浮出水面。
