元朝末年，民不聊生，陈友谅打抱不平怒伤元军，逃至皇觉寺躲藏。寺旁放牛为生的朱元璋救下陈友谅，两人结为兄弟。朱元璋和马鸾英青梅竹马私定终身，但被马家长辈强行拆散。刘伯温下山，寻找“真命天子”及五虎将，他误以为陈友谅为天子，一路保护，直到陈友谅投靠徐寿辉，刘伯温才明白“真命天子”还不是这个人。朱元璋受人迫害，尝尽世态炎凉，幸而结识了徐达、胡大海、常遇春等好兄弟，众人投靠郭子兴，以拯救天下为己任。机缘巧合之下，朱元璋和马鸾英重逢，刘伯温也发现朱元璋才是“真命天子”，于是尽心尽力辅佐他。天下群雄纷起，并自立为王，陈友谅和朱元璋各为其主兵戎相见，二人各展其能，陈友谅败下阵来。朱元璋念及旧恩欲放友谅，但友谅自刎而亡。朱元璋悲伤之余，率众部领扫平狼烟，开国之基，国号大明。
上世纪九十年代，少年陈挺（吴宇恒饰）自小无母，由父亲陈发威抚养长大。他叛逆难驯并终日幻想一蹴而就的“成功”向父亲证明自己，因为成绩不佳在父亲旧友帮助下，陈挺进入职业中学学习汽修，在此与宿敌西城“校霸”黎浩（周彦辰饰）、机车少女佘珍珍（杨肸子饰）等结为好友，随着时代发展的浪潮，他们 共同成长各自到了自己的人生目标。
《小戏骨：刘三姐》是在1960年电影《刘三姐》的基础之上精编而成，保留了原版《刘三姐》中的主要情节，并且着重演绎了“水边赛歌”的情节。
