该剧由一起发生在高速公路上的车祸引出一场精心谋划的连环杀案，刑警严密（茅子俊 饰）、孙荀（庞瀚辰 饰）凭借丰富的探案经验不断深入，将一个横跨数年的复仇计划公之于众。在追凶过程中严密意外发现自己一直视作家人与朋友的已故亡师之子周冠男（周彦辰 饰）竟也牵连其中，最终案件真相大白，所有罪犯都得到了应有的审判。
1993年6月，东海化工与洛达公司的跨国合作正在如火如荼地推进，而促成东海合资的关键人物宋运辉（王凯 饰），正在各方面都比不上东海的彭阳农药厂带着工人们搞工艺改革，经历了东海到彭阳巨大落差的宋运辉依然秉持奋斗初心。雷东宝（杨烁 饰）带领登峰电线厂合并小厂，成立雷霆电缆集群，他立规矩、跑投标、搞外贸、招商引资，尝尽人情冷暖，但仍然把集体和村民的利益摆在首位。杨巡（董子健 饰）与梁思申（杨采钰 饰）合作建商场。梁思申在合资中尽力平衡着洛达和东海的利益，最终用自己的退出让东海恢复安全生产。从起初的避嫌到逐渐敞开心扉，宋运辉和梁思申互通心意，携手面对未来的挑战。一路浮沉，风云变幻，不变的是勇往直前的追梦人们的实干与拼搏。
“胯骨轴胡同”的小巷管家杜满堂（何冰 饰）安分守己，是胡同里的老好人，而对门的张泽中（于谦 饰）油嘴滑舌，爱占小便宜，俩人虽是发小，却因为性格截然相反素来不对付。一次真人秀拍摄让俩人的积怨爆发，并在之后的考察团考察，地下室事件中矛盾不断升级，俩人在一次次的斗智斗勇中，惹出了一系列啼笑皆非的意外。本剧通过描写胡同里普通居民的喜怒哀乐，展现百姓平凡生活的动人点滴。
《案发现场》反映的是中国北方一个大都市的刑警队，面对“凶杀”、“绑架”、“窃密”、“奸情”、“贩毒”、“网络犯罪”、“谋财”等一个个带有鲜明时代特征的犯罪案件，警探们以丰富的知识，敏锐的目光，缜密的推理，科学的手段和艰苦的调查，一次次准确及时地寻找出犯罪嫌疑人，使案情大白于天下，惩恶扬善，维护社会的秩序和法律的尊严。电视剧《案发现场》主要是宣扬“惩恶扬善”这个中国几千年来的传统。而且剧集中不止一次的提出，中国不是犯罪分子的乐园，所有在中国领土内的犯罪，无论国籍·种族·社会地位·犯罪原因都将会受到中国法律的审判。
