一个越洋电话打破了廖家平静的生活。廖新成的大女婿宁律平就要从遥远的美国回青岛来了，这使廖家人都陷入了恐慌！这不仅是因为宁律平和廖家大女儿廖曼芳的婚姻状况让人堪忧，更重要的是他们的儿子---宁娃还是一个患有自闭症的孩子，而这个情况妻子曼芳不致因何原因一直都瞒着丈夫宁律平。 纸是包不住火的。就在宁律平进门后不久，宁娃有病的事情果然败露了。原本打算回国与曼芳离婚的宁律平，此时也更加坚定了离婚的决心！他在情人南茜的怂恿之下，去做了亲子鉴定，一个秘密就此浮出了水面---宁娃与宁律平没有任何血缘关系！这个消息使曼芳的父母廖新成和沈秋菊也大为骇然！宁娃不是宁律平的孩子，那他又是曼芳和谁生的孩子？
董杉菜（沈月 饰）出生于一个非常平凡的家庭之中，从小就对美食非常感兴趣的她通过自己的不懈努力，考上了心目中的理想大学——明德学院营养系，正式步入了大学的校园，打算在这里施展一番报复。哪知道刚刚入学没多久，就得罪了一个名为道明寺（王鹤棣 饰）的男人。 道明寺是学校里的风云人物，同时也是F4之首，另外的三个人别是花泽类（官鸿 饰）、冯美作（梁靖康 饰）和西门彦（吴希泽 饰）。内心里充满了正义感的杉菜看不惯道明寺平日里飞扬跋扈的样子，处处与他作对，相对的，道明寺也特别喜欢刁难杉菜。一来二去之间，两人竟然结成了欢喜冤家，萌生出了别样的感情。
玉茗格格（李小冉 饰）深受父皇乾隆（许文广 饰）喜爱，她在宫里天不怕地不怕，只怕一种东西，那就是毛毛虫。玉茗无事在民间闲逛，结识了几个年龄相仿的伙伴。随着年龄增长，格格喜欢上了上官锦弘（卲峰 饰），但她做梦都想不到上官竟是她同父异母的哥哥，这是当年父皇一夜风流欠下的孽债，两人自不知情，兀自真诚相爱。乾隆得知宝贝女儿爱上了上官锦弘，龙颜大惊，设计将玉茗许配给和珅之子殷德（苗海忠 饰）为妻，遂向玉茗道出实情，玉茗闻言芳心俱焚，拉着上官跳崖殉情，不料殉情未果，玉茗成了疯子，上官则失去了记忆。不久，宫里传来流言蜚语，和珅之子殷德竟是乾隆的私生子......
冬宇的母亲为了帮儿子买房结婚冒险投资，不幸失利后想找有全讨个说法，却受到了其殴打刺激，她在激愤的精神状态下丧失理智，杀害了有全。而冬宇的父亲掩盖了妻子犯罪的事实，帮助其逃逸。最后冬宇才发现，自己和姗姗步步追查的凶手，居然就是“去世”的母亲。
新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
