踏入二十一世纪的上海再次肩负起历史重任，成为中国对外贸易的重要港口。当各国外商尽力在上海分一杯羹之际，沈氏家族掌门人沈正山从大马迁至上海已二十余年，事业愈做愈大，沈氏集团也成为沪上首屈一指的大企业。 正山育有一子家伟，一女家敏，二人皆继承其父狠辣个性，并为争家产一事明争暗斗。大马青年区仲文的介入又使一场掩盖多年的悲欢恋情大曝天下。原来正山继室李燕当年与任司机的仲文父亲发生恋情并有了爱情结晶，正山得之大受打击，一次酒醉后又把女佣秀莲奸污，并举家迁往上海，李燕到沪后产下一子，取名家伟。秀莲与信安结合后，也产下正山的儿子仲文。
讲述了书院学子陶生和王生被卷入一系列神秘死亡事件后，通过以传说中的“猫妖”和邪术为引线，逐渐揭露出事件之下关于权力腐败与学术欺诈的故事。
鄂东两个结拜兄弟周云亭和贺紫恒。周酷爱麻将，且算学出众，贺喜好篆刻，国学出众。二人一起入督学府求学，周无奈临行前，周将家里的生意及未婚妻托付给贺照料。周的未婚妻是贺的初恋情人，可现实不如意，朝夕相处俩人饱受相恋之苦，要逃离东渡日本。周在日本结识建川，因俩人有共同爱好，而成为朋友，建川开设赌场，让周经营，以谋暴利。后抗战爆发，周随建川回国，因建川想获取贺家祖传篆刻秘籍，而设计陷害贺，周为了救兄弟而惨遭入狱。周请贺为自己刻制了中国第一副石刻现代麻将，周云亭四处同各路高手切磋麻将，因其牌技高超所向无敌而被官方重用。后因一场赌局而得罪黑社会，端的痛苦，在狱中他做了一手大牌，可海底自摸起来却是一张白板。
一次机缘巧合之下，齐若颖无意中触碰了一枚玉制令牌，穿越到了一个虚幻时代成为太子妃，与太子萧天瑜结识。但萧天瑜因原主的父亲齐胜意欲谋反的事情，对齐若颖冷嘲热讽，初次见面让双方都很不愉快，从此齐若颖踏上“回家”之路。在经历了自杀等一系列事件之后，齐若颖无意中知晓到了千鹤谋反一事。齐若颖一心寻找回到原本世界之法，原本对此事置之不理，但随着事件的发展，齐若颖发现的线索居然与千鹤等人谋反之事交织在一起，便顺藤摸瓜一路查找。齐若颖在与萧天瑜的因缘纠缠之中，查明了在大周王朝太平盛世之下隐..
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为出战世界赛车锦标赛，沈宜替昏迷的哥哥加入长谷汽车队，并与顾奕臣结识。相处中，沈宜与顾奕臣从不打不相识到渐生情愫。最终两人克服重重困难，甜蜜相守，共同冲向终点。
两年的时间，9个摄制组，50个人，陪着200多个拍摄对象一起哭，一起笑，一起经历了他们生命当中的重大时刻……东方卫视大型纪录片#人间世#第二季即将于2019年1月1日起每周二晚21:30震撼回归！生命以痛吻我，我却报之以歌，让我们放下浮躁，再次认真聆听这些生命中的爱与痛。
