解放初期，华东地区土匪和国民党敌特活动猖獗。江城梧镇看守所重刑犯晏子修（吕鑫 饰）越狱逃走。为了有力的打击反动势力，华东局社会部抽调精干力量成立特案组，由陈文俊（冯兵 饰）担任江城地区敌特相关案件专案组的组长，沈星河（范静祎 饰）、方天翔（李智勇 饰）、孙长乐（蔡心 饰）、赵大斗（谢侍辛 饰）为组内成员，专门负责侦破华东地区的大案要案。
本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件，“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌，皖南事变，重庆大轰炸，国共在抗日中的冲突，周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等，许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作，王昆仑利用特殊身份，及时了解国民党上层动态，鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降；阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报；胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
临近新年，海舟市老牌商场罗百百货突然发生沉降事故，致使13人被困地下。这场时间与生命的赛跑，带来的是人性、道德与信仰的重重考验……
