新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
十九年前，琼华派利用望舒和羲和双剑网缚妖界，从中夺取灵力，引发人妖大战，双方伤亡惨重。琼华派弟子云天青和夙玉因对琼华派修仙理念产生分歧，离开琼华，来到青鸾峰生下一子云天河。没多久夙玉去世。年幼的云天河并不清楚父母的往事，父亲云天青也因病去世，只留他一人在山上长大。云天河（陈哲远 饰）邂逅闯入父母墓室的少女韩菱纱（鞠婧祎 饰），一同下山寻找父母的过去。半途又与另一女孩柳梦璃（毛晓慧 饰）相识。云天河为了了解父亲的过去，遂与韩菱纱、柳梦璃一同拜入昆虚琼华派成为门下弟子。琼华派让年纪相仿的慕容紫英（茅子俊 饰）教授他们，四人成为伙伴。随着他的身世渐渐被揭开，让原本惺惺相惜的四人陷入了深深的痛苦与迷茫，最终云天河携手挚友，走上逆天改命之救世之路的故事。
1949年上海解放前夕，沪新纺织厂(简称“沪新”)的老板陆家祺发现堂弟陆家良与自己的小老婆素蓉在偷情,勃然大怒的陆家祺在大老婆的挑唆之下，决定让陆家良一人留在上海守家业，自己带着全家前往香港，其实是想借共产党的刀杀了他这个同胞兄弟。已经怀孕的素蓉知道陆家祺的险恶用心后，毅然留下与其爱慕的陆家良同生共死，令陆家祺大为震惊。 不久，留在大陆的素蓉生下一子，取名陆建国，正巧那天在同一产房里还出生了另 外两名新生儿，一个是进驻上海的解放军指挥员高大捷的儿子高红旗，另一个是陆家的仇人——“沪新”厂的工人郝大个的女儿郝爱华，三个孩子从此结下不解之缘。 光阴荏苒，已成少女的郝爱华喜欢上了老实忠厚的陆建国，然而，高干子弟出身的高红旗也爱上了郝爱华，出身不好的陆建国自然极力退出这个爱情追逐的圆圈，但他的知性与帅气，不仅让郝爱华倾心，同时又被同班的烈士之女曾抗美爱慕。曾...
