本剧反映周恩来从1938年底代表中国共产党同国民党进行国共合作、领导南方局、国统区和南方各省党的工作、军队工作、情报工作、统战工作及宣传文化教育工作。首次全景式展示了皖南事变、重庆大轰炸、双十协、四八事件等重大历史事件,“重庆大轰炸”被再次搬上荧屏。 该剧通过汪精卫投敌,皖南事变,重庆大轰炸,国共在抗日中的冲突,周恩来结识多民主、知名人士、从张冲、张治中、冯玉祥到黄炎培、张澜、马寅初、梁漱溟、陶行知、郭沫若、阳翰笙、胡风、老舍等,许多人是因为认识了周恩来才了解中国共产党。周恩来领导情报工作,王昆仑利用特殊身份,及时了解国民党上层动态,鼓动亲美派、太子派、爱国将领反对投降;阎宝航及时获取德国进攻苏联的情报;胡宗南身边的人准确提供蒋介石闪电进攻延安的情报。
明朝初期,平民夏浔盲打误撞代替死去的富商秀才杨旭,成为锦衣卫的一颗棋子,在目睹其监控者张十三等人对自己的心狠手辣后决定为自保而为民除害。同时,他结识了日后的妻子谢雨霏,两人开始了欢喜冤家般的相处。不久,夏浔在回老家的路上被锦衣卫的人追赶,遂被西门朗与纪纲搭救,三人一见如故成结拜兄弟。后三人无意间救了燕王夫妇和郡主,夏浔的能力引起锦衣卫两派首领白一夏和罗克敌的关注。夏浔经过白一夏和罗克敌的培养,成为一名优秀的锦衣卫。朱允炆登基后,开始着手削藩,心怀家国的夏浔为免百姓受更多苦难,决定辅佐燕王登基。他和纪纲在燕王身边完美配合,为日后燕王的登基做出了巨大贡献。
白州市公安局在迎来心理专家李莫愁(王真儿饰)后,刑警队长丁威(李媛饰)通过心理侧写的辅助,破获一起起匪夷所思的疑难案件,并揪出当年一起重案中躲藏在幕后的真正凶手……