20世纪80年代初，中国人民渐渐从十年动乱的灾难中复苏，正开始展望充满希望和幸福的新生活。在北京的一条胡同中，居住着一户普通人家，心直口快的刘母（韩影 饰）含辛茹苦拉扯两个女儿长大。长女慧芳（张凯丽 饰）善良孝顺，她喜欢上了同工厂出身知识分子家庭的王沪生（孙松 饰），于是不顾母亲的反对与之结为夫妻。婚后的生活磕磕绊绊，不同家庭和文化背景让夫妻俩的相处充满芥蒂，慧芳收养了一名弃婴，取名小芳，同厂爱慕她的宋大成则尽心帮助刘家打理一切。 平凡人物的一生虽然充满磨难与考验，但是刘慧芳的经历让我们相信：好人一生平安。
新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
在弥漫着现代化时尚气息的老北京城某个单元房，是热衷倒卖古董文物的董寿康（王奎荣 饰）躲清净的逍遥所在，谁知媳妇（方子春 饰）却背着他要登广告把房子租出去。妻管严的董寿康和胆小的女儿董云云（牛晓燕 饰）拗不过强势的女主人，在见过三三两两极不靠谱的租客后，总算迎来了几名长期租客：某广播电台主持人周欣欣（蔡明 饰）、因老婆有外遇一气之下搬出来住的商人刘功达（梁天 饰）以及被公司开除的美容师柳红（沈畅 饰）。 性格和身份全然不同的两女一男，突然住在一个屋檐下自然矛盾、误会不断，再加上隔三差五出现的怪人，更让这个临时家庭充满了数不尽的乐趣……
