从小跟着外婆长大的许妍（赵露思 饰）与父母有心结，只有外婆是她心里唯一的光。个性倔强的她从小镇考上重点大学，孤身打拼近十年，才在大城市站稳脚跟。初来大城市的她也曾短暂迷茫，虽与青年才俊沈皓明（陈伟霆 饰）步入婚姻，却因出生背景、思维差异而渐生隔阂，最终分道扬镳。离婚后的 她又丢了工作，面对爱情与事业双重打击，许妍快速整理好情绪并重振旗鼓，她在事业上开拓新方向，领悟了亲情与爱情的真谛。 该剧改编自张悦然的小说《大乔小乔》。
解放初期，华东地区土匪和国民党敌特活动猖獗。江城梧镇看守所重刑犯晏子修（吕鑫 饰）越狱逃走。为了有力的打击反动势力，华东局社会部抽调精干力量成立特案组，由陈文俊（冯兵 饰）担任江城地区敌特相关案件专案组的组长，沈星河（范静祎 饰）、方天翔（李智勇 饰）、孙长乐（蔡心 饰）、赵大斗（谢侍辛 饰）为组内成员，专门负责侦破华东地区的大案要案。
踏入二十一世纪的上海再次肩负起历史重任，成为中国对外贸易的重要港口。当各国外商尽力在上海分一杯羹之际，沈氏家族掌门人沈正山从大马迁至上海已二十余年，事业愈做愈大，沈氏集团也成为沪上首屈一指的大企业。 正山育有一子家伟，一女家敏，二人皆继承其父狠辣个性，并为争家产一事明争暗斗。大马青年区仲文的介入又使一场掩盖多年的悲欢恋情大曝天下。原来正山继室李燕当年与任司机的仲文父亲发生恋情并有了爱情结晶，正山得之大受打击，一次酒醉后又把女佣秀莲奸污，并举家迁往上海，李燕到沪后产下一子，取名家伟。秀莲与信安结合后，也产下正山的儿子仲文。
后宁初定，新帝霍景衡（王瑞昌 饰）选纳贤妃，宣失踪两年的前朝丞相岳驰（谢兴阳 饰）的妹妹岳灵儿（李子璇 饰）入宫侍奉。爱妹心切的岳驰不忍妹妹进宫受气。同时，也因霍景衡近期对前朝之人和前朝之事多有关注，他担忧霍景衡会对旧朝旧臣有清洗动作，便决定替妹入宫探查虚实。然而这一切皆为岳灵儿与霍景衡合谋，借纳妃让岳驰入宫，助其重新入仕。岳驰在宫中凭借才智躲过麻烦，而霍景衡借国舅失职等连环计，步步为营将治世能臣岳驰推上右相之位。二人虽因前朝公主江云轻（龚婉怡 饰）的离间产生嫌隙，却在共抗离国太子易青云（汪佳辉 饰）的阴谋中肝胆相照，解决了内忧外患。
商界霸主顾易萧（谢予望 饰）以冷酷著称，唯独秘书叶星晚（赵夕汐 饰）是他的逆鳞。因十五年前误会，他设局掌控、折磨她。外表柔弱的叶星晚不再忍受，反将计就计，以身为饵与顾易萧展开相爱相杀的虐恋。最终她迎来顾易萧的忏悔与救赎曙光，但内心能否真正平静幸福仍是未知。
战乱中两次机智的应变使胡雪岩得到了左宗棠的赏识，他便顺势依附于左宗棠的笔下。胡雪碉一面为左宗棠筹粮，一面利用过手的官银在上海筹办私人钱庄，继尔又独揽替左宗棠代购洋枪洋炮的生意，并为左宗棠计划在福建创建的马尾造船厂筹集资金，后又首举外债。胡雪岩对左宗棠军务的支持引起了慈禧的注意，御封其为四省税务代理总管，后又御赐黄马褂，封为一品顶戴，成为了中国历史上唯一的红顶商人。从此，胡雪岩凭借其卓越的商业头脑，在全国各地设立了“阜康”钱庄分号，在杭州创立了“胡庆余堂”中药店，其事业已如日中天。为了打破洋商的垄断，他还办起了民族工业缫丝厂，迫使贪婪的英商只好求助于历来与左宗棠为政敌的李鸿章。经过李鸿章幕后谋划，胡雪岩被摘去“红顶”，近3000万两银子的家业也顷刻贻尽，一代商业奇才只剩孑然一身。
