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Def Comedy Jam 25 celebrates the impact and legacy of the groundbreaking HBO comedy series Def Comedy Jam, which debut 25-years ago running from 1992 to 1997. Def Comedy Jam 25 celebrates the impact and legacy of the long-running comedy series with surprise guests, tributes, and performances of unbelievably funny and raw moments.

女孩四季（关颖）与玛菱（余男）同在一家公司上班、同住一间公寓，一个携带对“肮脏”超级敏感的洁癖基因，另一个则有肥胖基因，必须不停地吃药才能抑制发胖，两人均为无法与他人建立稳定的关系烦恼着。 　　四季重逢初恋男友食蚁兽（何润东），两人欢欢喜喜再续情缘之时，对方不经意间流露的邋遢令她难以继续往前；玛菱与男友（林依伦）一年见面的次数非常有限，渴望常情的她被隔壁住的阳光男孩小熊（彭于晏）暗恋着。为了收获令自己真正开心的爱情，两人决定服食药物改造基因，之后，她们的基因得到修正，但新的烦恼也接踵而至。

小魔怪乃飞虎队成员，因一次出错，被调派至行动组与雷公共事，二人成斗气冤家。威威李乃变节卧底，罪证菲林辗转落在李女友Rosa手中，后来李遭反派毒手；小魔怪和雷公凭机智及运气终把坏蛋们绳之于法。

33岁还未结婚的香港女警司徒慕莲（郑秀文饰）一直为自己的婚事发愁。男友十年前的承诺，现在成了她与同事间的笑谈。一日，走私集团的头领霍青松（陈奕迅饰）的儿子被绑架，司徒慕莲奉命处理这宗案件。但霍青松一家为避免因走私之事被警方控告，处处表现出不合作的态度，而此时司徒慕莲发现自己有了身孕。 　　黑白两道在一间大屋下貌和神离，霍家上下各自心怀暗计，同时，大陆警方也传来了联合破案的消息。作为“剩女”的司徒慕莲、作为警察的司徒慕莲，她到底能否解决眼前面对的一切？