美国缉毒局探员约翰（卢克·伊万斯 Luke Evans 饰），不仅是超强工作狂，更会牺牲一切、不择手段，只为顺利完成案件。不巧，在命运的捉弄下，他与思维敏捷又难以追捕的顶级“车手”乔伊（桂纶镁 饰）坠入爱河，最后却卷入犯罪阴谋当中，迫使两人分开。没想到15年过去，约翰为了缉捕贩毒集团首脑关（姜成镐 饰）来到台北，原本预计停留一个周末的时间，但仿佛命运再度出手搅和，让他与乔伊奇迹般地重逢，更发现她已经有个儿子雷蒙（杨明伟 饰）。此时，关的威胁伴随而来，让三人不得不携手迎战！

　　夜幕之中，南宫世家和铁老大（高雄 饰）之间展开了血战。就在南宫不敌对手陷入性命攸关的存亡之际时，楚留香（郑少秋 饰）现身了，救了南宫一命。之后，南宫和铁老大双双死于非命，为了解开案件背后的谜团，楚留香暗地里开始了调查。
　　一次偶然中，楚留香邂逅了名为苏苏（林青霞 饰）的女子，她即将被作为祭品献祭给河神。楚留香不忍心看见苏苏年纪轻轻就香消玉损，救下了她。之后，一直将楚留香视为眼中钉的朗格斯（陆一婵 饰）掳走了胡铁花（陆一龙 饰）、宋甜儿（郑学琳 饰）和李红袖（张海伦 饰），她希望能够就此引出神出鬼没的楚留香，将他一举铲除。

　　從小一起長大的醒悟、清標和佩君，三人是青梅竹馬，長大後各奔東西，醒悟混跡黑道，為幫派大哥打天下佔地盤，再一次替大哥圍勢時，沒想到對方竟是同鄕好友清標，多年不見，童年好友竟然都在刀口上討生活；清標拿人錢財因此無法顧慮兩人童年情誼，跟醒悟打起來，被醒悟誤殺一刀，警察隨即趕到，全部人被逮入獄。

　　所谓“兼差女郎”，就是指港台地区一些利用业余时间卖淫的在职女性。该片讲述的就是这类女性的故事。