《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。
在第一季故事完结后的漫长时光中，吸血鬼家族与猎人们的纷争愈演愈烈。新篇章《极夜物语》中饱经风霜的司徒家族，遇到了能终结一切的女孩，随她而来的还有一位身份成迷的混血男子，这一切，似乎又是一场猎人与吸血鬼的博弈……
本剧讲述了一个言行不同寻常、不擅长沟通的怪咖医学天才陈辉，进入医院后，亲历复杂的医患关系，面对生命的无常，屡屡受挫，在外科同僚们的帮助下，一步步突破自己"只见疾病不见人"的局限，成长为一名既可以医人也可以医心的好医生。
