成康十一年，戍守边关八年的定北王江绪，为调查定北军军饷被贪墨一案回到大显朝。岂料贪墨案背后牵连甚广，为了尽快查明幕后真凶，肃清朝堂，江绪自愿迎娶同为将门之后的明檀，让明家免遭利用。随着阴谋被逐渐揭开，江绪发现凶手的贪墨之举关乎整个大显朝的经济命脉，他必须釜底抽薪将朝中所有与之相关者连根拔起。谁知明家因江绪彻查之举遭了诬陷，家破人亡。江绪为明家力证清白，经历坎坷变故的二人萌生出真情实意，二人携手同行，决心要彻底瓦解敌方势力。他们查明了真相，终将凶手绳之于法，保卫百姓安全，同时也收获了爱情。
本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
鄂东两个结拜兄弟周云亭和贺紫恒。周酷爱麻将，且算学出众，贺喜好篆刻，国学出众。二人一起入督学府求学，周无奈临行前，周将家里的生意及未婚妻托付给贺照料。周的未婚妻是贺的初恋情人，可现实不如意，朝夕相处俩人饱受相恋之苦，要逃离东渡日本。周在日本结识建川，因俩人有共同爱好，而成为朋友，建川开设赌场，让周经营，以谋暴利。后抗战爆发，周随建川回国，因建川想获取贺家祖传篆刻秘籍，而设计陷害贺，周为了救兄弟而惨遭入狱。周请贺为自己刻制了中国第一副石刻现代麻将，周云亭四处同各路高手切磋麻将，因其牌技高超所向无敌而被官方重用。后因一场赌局而得罪黑社会，端的痛苦，在狱中他做了一手大牌，可海底自摸起来却是一张白板。
开朗乐观的女孩林多美（赵韩樱子 饰）仿佛是被上苍眷顾的幸运儿，她相貌美丽，性格和善，家境优渥，并受过良好教育，如果不是遇到那个曾被她视作真命天子的陈笑飞（蒋毅 饰），她的人生也许会更加令人欣羡。在她和陈走入婚礼殿堂的第四个年头，哥哥林多俊（李泰 饰）也终于决定和女友文馨（海陆 饰）携手终生。文馨拥有不幸的童年和悲伤的恋爱经历，磨难让她的性格朝向错误的方向发展。婚后文馨意外发现，妹夫陈笑飞竟然就是她当年的初恋男友。严重的心理落差加上旧情复燃，让癫狂的种子生根发芽。另一方面，陈在林家的公司中并未得到重用赏识，这也让他心中萌生不满。 一场风暴即将向这个看似幸福的富贵之家袭来……
三十九岁的保险从业人员胡曼黎在以为自己即将迎接人生巅峰之时，却同时失去了婚姻和工作。竞争对手暗中作梗，胡曼黎惨遭公司开除，而始作俑者竟是二十八岁的薛晓舟。胡曼黎在与薛晓舟几番交手后，他们逐渐从误解到相互认同，胡曼黎决定不计前嫌和薛晓舟联手合作，从头再来。薛晓舟成长为保险业界不容小觑的金牌销冠，胡曼黎也决定回归自己的事业主场。
清朝初年，天下始乱未定。扬州妓女之子韦小宝（黄晓明 饰）机敏狡黠，不学无术。他偶然救助江洋大盗茅十八，遂得以上京，更混入宫中成为老太监海大富身边的一名用来打探消息的“小太监”。宫中暗潮汹涌，斗争不断。小宝巧妙与各方势力周旋，凭借纯真与仗义取得康熙的信任，进而拿下居功自傲的元老大臣鳌拜（徐锦江 饰）从此成为康熙身边的红人。但鳌拜只是众多野心家中的一位，西南有吴三桂蠢蠢欲动、台湾有前朝的郑家势力寻找时机、北有俄罗斯罗刹国扩张疆土、辽东有神龙教兴风作浪。此外，小宝的师傅天地会总舵主陈近南（祝延平 饰）高举反清复明大旗，誓取康熙项上人头。小宝游刃有余、八面玲珑，不仅习得一身武功，还娶回七位美艳娇妻，在乱世之中书写着一个小人物的传奇…… 本片根据武侠小说家金庸的同名原著改编。
