新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
明朝初期，平民夏浔盲打误撞代替死去的富商秀才杨旭，成为锦衣卫的一颗棋子，在目睹其监控者张十三等人对自己的心狠手辣后决定为自保而为民除害。同时，他结识了日后的妻子谢雨霏，两人开始了欢喜冤家般的相处。不久，夏浔在回老家的路上被锦衣卫的人追赶，遂被西门朗与纪纲搭救，三人一见如故成结拜兄弟。后三人无意间救了燕王夫妇和郡主，夏浔的能力引起锦衣卫两派首领白一夏和罗克敌的关注。夏浔经过白一夏和罗克敌的培养，成为一名优秀的锦衣卫。朱允炆登基后，开始着手削藩，心怀家国的夏浔为免百姓受更多苦难，决定辅佐燕王登基。他和纪纲在燕王身边完美配合，为日后燕王的登基做出了巨大贡献。
鹿方宁（周雨彤 饰）是大型家居企业鹿鸣集团的总经理，年纪轻轻就已经攀登上了事业的高峰，在实现了职业野心之后，鹿方宁将人生的下一个目标放在了婚姻上，在世俗的压力之下，她需要找一个和她门当户对的男人，与之结婚，并且孕育后代。 就在这个节骨眼上，一个名叫凌睿（龚俊 饰）的男人出现在了鹿方宁的身边。凌睿是一名出色的外科医生，拥有英俊的外表和清白的家室，很显然，他就是鹿方宁一直在寻找的最佳“合作伙伴”。于是，鹿方宁使出了浑身的解数，最终成功的和凌睿携手步入了婚礼的殿堂，可结婚之后鹿方宁才发现，原来这里并不是爱情的终点，而是她另一段新人生的起点。
