新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
乖巧文静的陈初韵从小到大做过最叛逆的事就是成为了网络画家，她热爱画画，喜欢沉浸在色彩和图案之中。但出自她手的漫画《她今天很奇怪》并不被主编认可，虽然事业没什么成就，但生活也不会有波澜。直到某天晚上，一个自称来自A0295星的人类亲密关系与情感安全协会职员——柳千突然从家里的衣柜出现，他告诉陈初韵，因为能量场的波动，导致柳千的“情感匹配工作”出现纰漏，而受害对象正是她和“未婚夫”韩子昂。而在柳千世界的大数据算法中，错误的情感关系都不得善终，而且柳千很可能因为这个错误而失去工作。陈初韵油盐不进，因为她本人觉得这场所谓的订婚只是两位妈妈一时头脑发热，并不能当真。无奈之下，柳千只得使出浑身解数，利用科技手段控制陈初韵的身体，让陈初韵“本人”去“主动”解除婚约。
转校生乔青羽（张婧仪 饰）在叛逆校草明盛（周翊然 饰）的帮助下，逐渐解开姐姐六年前被全村人“谋杀”的真相，两人互相救赎，共同成长的故事。
岳千灵（周也 饰）在离职的当天，与暗恋对象，新入职的第九事业部负责人顾寻（林一 饰）擦肩而过，为此，她不惜回到公司，对顾寻大胆追爱，顾寻却冷淡以待，甚至当着全校师生面将岳千灵的告白狠狠拒绝......原来，顾寻早已倾心彪悍飒爽的网友“糯米小麻花”。但谁能想到“糯米小麻花”就是岳千灵。最后知道真相的顾寻不得不开启搞笑与心动并存的“反向追妻路”。
