早年丧夫的田母（余敏贞饰），历尽苦难，饱经沧桑，直至儿孙绕膝、四世同堂。 然而，众多亲戚隔三差五地登门造访，在田家平静的生活中激起片片涟漪。引发了一连串耐人寻味的悲喜故事。如姐妹之间的遗产之争、六舅偷车事件、表弟的乞丐帮、父子的婚外情、弟弟的离同居、奶奶寻亲的苦涩，女婿的捐肾风波等等。送走了房客之后，田教授（谢钢饰）家好生安静了一阵子，直到田教授目睹了一场车祸——肇事逃逸的男子正是自己连襟的弟弟张德新，而被撞的老人则是妻子堂弟刘天伟（黄渤饰）的老丈人。田教授毅然揭露车祸真相，从而被张德新记恨，最终被阴谋陷害剥夺了上课的权力，无奈之下只好退休。此时，田教授的母亲因思念曾经送人的女儿，整日以泪洗面，而田教授儿子思文（何建泽饰）的客户于娜，却以生意为借口，赤裸裸地向思文表白，搅得田家不得安宁，她正是田教授母亲的外孙女，误认为田家当初抛弃了自己的母亲，心生怨...
2017年的夏天，暴雨冲刺过的南方小城，惊现碎尸。女警韩青（孙俪 饰）在侦办碎尸案的同时，继续寻找着失踪的搭档钟伟（罗晋 饰）。随着案件的推进碎尸案的背后竟然隐藏着毒品大案，钟伟的失踪与之有着千丝万缕的联系…… 钟伟和真相韩青会先找到哪一个，越来越多的人被杀害，令人难以置信的真相也在浮出水面……
1990年代，上海某所高校。来自偏远小城的杨铮（李亚鹏）自小好强，大学里亦不例外。他结识不同专业但同爱流汗的乐言（王学兵）、雨森（廖凡）、佳伟（崔达治）和若彤（王渝文）后，四个男生组成了一支男子接力赛跑队伍，若彤做了拉拉队的队长。随后如天使的女孩文慧（徐静蕾）走进杨铮的生活，成为他生命中最重要的人，他不知文慧是雨森暗恋长达一年的女孩，也不知若彤一直对他倾心，而乐言又偷偷爱着若彤，但这些没有影响他们的友情，几个年轻人在操场上度过了许许多多的欢乐时光。 激情褪去，杨铮与文慧的爱情遭遇生活。杨铮要毕业时，文慧与他就工作问题发生激烈的争吵，两人分手，杨铮去了南方做生意，伤心的文慧开始与雨森交往。雨森察觉到杨铮依旧在文慧心中占有很重的分量时，动情向她表白，却不幸死于车祸，杨铮返校与大伙一起以跑接力的方式将他怀念，并借机对文慧重新展开追求，文慧无法接受。不久文慧之外的所有人毕业离校，若彤进了电视台做记者，乐言成了设计师，杨铮则又回南方。 一年过去，始终放不下文慧的杨铮再返校园，却得知文慧即将赴美，伤心欲绝。不久他在投机生意中被采访的若彤发现，震惊之余，若彤极力相帮，没能改变他被判入狱一年的命运。期间乐言结识精灵女孩小艾（谢雨欣），两人与若彤等人在心烦意乱时仍会像大学时那样在操场上借助奔跑、呐喊将之赶走。杨铮出狱后几乎一无所有，若彤成了帮助他重建自信的身边人，杨铮对她慢慢由感激转为爱意，这时文慧归国。
