该剧改编自步月浅妆的小说《权宠之仵作医妃》，讲述大理寺卿沈毅因卷入晋王案，全家惨遭灭门，其女沈莞借用秦府九娘子秦莞的身份逃到荆州。原本柔弱可欺的秦莞“性情大变”，不仅会治病救人，还能剖尸探案，顺带将秦府的伯母庶妹姨娘刁奴治得服服帖帖。探案期间秦结识了睿王世子燕迟，燕迟一心为晋王翻案，与秦莞为父昭雪的目标不谋而合，二人一起回京，途中联手破获了各式诡谲大案。回京后，一具意外发现的骸骨让晋王案得以重提，燕迟和秦莞一起慢慢接近了案件的真相，发现了皇宫里深藏的惊天秘密。
巨商林国富之女林心桐在订婚当日，被来历不明的男人亲吻，父亲的死讯也接踵而至。 被当成杀人凶手的秦墨尧，为了查清两家恩怨，主动接近林心桐，被卷入到林家的阴谋之中，二人从敌对到心动，林心桐也发现了未婚夫池杉与闺蜜夏雨薇的苟且，秦墨尧也逐步靠近复仇真相。
大明永乐年间，少女姚子衿（吴谨言 饰）入选为尚食局宫女，一路坚持对中华美食技艺的追求，结识友情并邂逅爱情，最终与英明神武的皇太孙朱瞻基(许凯 饰)相知相伴的励志情感故事，展现出明朝三位杰出帝王的历史功绩与家庭生活，描绘出一幅洋溢着浓郁亲情、友情、爱情，充满着人情味的古代文化生活画卷。
深夜，五位各具风采的漂亮女人却在飞雪别墅的一间套房地上醒来，床上奇异地躺着的赫然是与她们戚戚相关的一个男人一刘冽，的“尸体”。套房从里面上了锁形成了一间密室，打开门后的别墅里空旷地再无他人，死者刘冽怀孕的妻子宋柔情绪崩溃开始攀咬其他几人，认为杀害刘冽的凶手就在四人中间，其他几人皆不承认，纷纷愤怒地想离开现场。但她们却发现别墅外风雪交加，回程的路被大雪阻塞，刘冽妹妹刘凌第一时间报警，警察表示立刻出警，但该别墅区域被风雪阻塞，到达救援需要时间，希望她们原地等待。秘书沈晓霜电话同来参加公司周年纪念的同事，他们却表示宴会早已结束他们全部回来，并不知道她们被遗留，他们现在派人救援但需要时间。别无他法的五人只能回到别墅内，但全场震惊的却是，刘冽的“尸体”，消失了。一场真人版的剧本杀拉开了帷幕……
